Diagnoza in zdravljenje akutne limfoblastne levkemije. simptomi

Limfoblastno levkemijo, se šteje, da je najpogostejši onkoloških patologija otroci v krvi. To je približno 25% rakov odkritih v pediatriji. Nato pobliže levkemije kri - kaj je to, zakaj je tam in kaj terapevtski posegi se izvajajo v tem patologije.

Pregled

Levkemija kri - kaj je to? Bolezen se nanaša na skupino raka. VSE (akutna limfoblastna levkemija), simptomi katere bo opisano v nadaljevanju, je heterogena skupina neoplazme celic, ki imajo specifične genetske in immunophenotypic lastnosti. Povečanje proizvodnje in kopičenju teh celic v anomalij kostnega mozga prispevajo srednjo proliferacijo, diferenciacijo ali oboje. Kot rezultat, infiltracija celic parenhimatskih organov in bezgavk. Večina (80%) vseh levkemije (levkemije), odkrita pri otrocih, je limfoidnega izvora.

razširjenost

Maligne bolezni krvi v današnjem svetu najdemo povsod. VSE razširjenost v razvitih državah je 3-4 primerov na vsako leto sto tisoč otrok. V državah Srednje Azije in Afrike patologija je manj pogosta. VSE pogosto v ameriških zveznih državah na Japonskem, Kitajskem, v Evropi. Incidenca Vrhunec pri otrocih, se šteje, da je starost 2,5-5 let. Najpogostejša nepravilnost pojavi pri fantih.

dejavniki nagnjenosti

Najprej jih je treba pripisati starosti matere prenatalno nego, visoko porodno težo - več kot 4000 gramov, post in predporodno izpostavljenost ionizirajočemu sevanju. V nekaterih primerih lahko celo pride z akutno limfoblastno levkemijo? Zgodovina materine bolezni lahko vključujejo informacije o smrti ploda v prejšnji nosečnosti. Do tega lahko pride zaradi neugodnih okoljskih razmer ali zaradi genetske predispozicije. Pri bolnikih z rakom v domu sorodnikov, povečuje verjetnost, da bodo prihodnje generacije pojavijo akutno limfoblastno levkemijo. Vzroki bolezni je lahko povezana s kromosomsko nestabilnost sindromov elementov. Te vključujejo zlasti vključujejo Downov sindrom, nevrofibromatoza, stanja imunske pomanjkljivosti, Fanconijeve anemije, X-vezano agammaglobulinemia (prirojeno) in druge. Kot rezultat, številne študije, ki so strokovnjaki prišli do zaključka, da obstaja v akutno limfoblastno levkemijo, kot tudi razvoj drugih onkologije spontana mutacija od matičnih celic. Ona je nato povečuje izstrelitev okoljske dejavnike, ki aktivirajo orožja. To je najbolj pogost pojav, ki lahko povzroči levkemijo. Razlogi vozniknovneniya patologija je eden od temeljnih vidikov pri izbiri terapije.

diagnostika

Pri opredelitvi koli patologijo Rak se upošteva klinične značilnosti in lastnosti celic, ki tvorijo podlago tumorja. VSE diagnoza temelji na fizični pregled in paraclinical zgodovinskih podatkov in laboratorijskih raziskav.

klinična slika

Znaki levkemije bolj kompleksne sindromov:

• Zastrupitev. V akutno limfoblastno levkemijo, je izrazito slabo počutje, izguba telesne teže, utrujenost, povišana telesna temperatura. Slednje lahko sproži virusne, bakterijske, protozojskih (redko) ali glivične okužbe, zlasti pri bolnikih z nevtropenijo.
• Hiperplastični. Ko je akutno limfoblastno levkemijo infiltracija vranice in jeter. To pa pripelje do hepatosplenomegalija, kar lahko kaže občutljivost v trebuhu. Prvi znaki levkemije - patološki zlomi dolgih kosti in hrbtenice. Občutljivost in otekanje sklepov lahko najprej zamenjali za simptomov revmatoidnega artritisa ali drugih motenj. Bone bolezen - osteomielitisa. Ko levkemična infiltracijo sklepnega kapsule in pokostnice, srca in kostnega mozga tumorja večjega obsega prikazani obsežno bolečino. Hkrati na rentgenskega Zaznali značilnost patoloških sprememb. Še posebej so jasno vidni v bližini velikih sklepov in dolgih kosti. Občutljivost lahko pojavijo kasneje zaradi avaskularnega nekroze in osteoporoze.
• Anemični. V akutno limfoblastno levkemijo, praznoval tahikardija, bledico, krvavitev iz sluznice v ustih, sindrom hemoragičnega na kožo. Zaradi zastrupitve in anemijo razvija slabost.

patologija manifestacija

V 5-30% primerov primarnih akutne levkemije limfblastnogo fante opazili ZAČETNO testisov širitev. V dveh ali enostranske neboleče gosti infiltrati. V praksi znatno povečanje prijavljenih primerov ledvic. V tem primeru morda ne bo na voljo klinične manifestacije porazu. Redki zapleti so eksudativne perikarditis in miokardni infiltracijo obstrukcije limfnega v ozadju med epicardium in endokarda. S povečanjem bezgavke v mediastinuma lahko pojavijo motnje v dejavnost dihala. Te značilnosti, T-celična levkemija tipa vodijo do sindrom vrhunsko vena cava. Prav tako lahko pride in odpoved dihal. V nekaterih primerih je levkemičnih infiltracija pljučnega tkiva ali krvavitev v njih. Včasih strokovnjaki težko razlikovati podatke iz zapletov nalezljivih patologij. Treba je opozoriti, nekateri pogosti simptomi poškodbe oči z akutno limfoblastno levkemijo krvavitve v mrežnico, edem bradavico v vidnega živca, vaskularno infiltracijo. Ko se oftalmoskopom lahko zazna ploščo na dnu zrkla. Verjetno tudi prisotnost gostih modrikaste infiltracijsko neboleče elementov na kožo. Okužba se lahko pojavi kadar koli škode pokrovom. V zvezi s tem se lahko diagnostični postopek je treba opredeliti panaritiums, paronihija, okuženih žuželk ugrizne različne, predrtju in m. P.

Paraclinical preiskave: HRAST

Hemoglobin se lahko zmanjša ali normalno. Hematokrit in število rdečih krvnih celic je ponavadi zmanjšajo. Izrazito zmanjšanje števila retikulocitov. Število belih krvnih celic, se lahko zmanjša, poveča ali normalno. Vendar pa se ne napajalne celice mogoče zaznati v vseh primerih. Za patologijo značilnim "levkemična neuspeh." Govorimo o prisotnosti trobljenje celic v ozadju pomanjkanja vmesnih oblik - metamyelocytes in myelocytes - v formuli krvi. Ponavadi opazili trombocitopenijo.

myelogram

Ta postopek je pokazal, punkcijo kostnega mozga. Ograja material je treba iz vsaj dveh točkah. Postopek izvedemo prednostno pod splošno anestezijo. Pri otrocih, starejših od dveh let, je punkcija vzeti od spredaj in zadaj grebeni ilium do 2 let - od golenice segmentih calcaneal tuberosity ali elementov. Citološki morfološki pregled običajno pokaže hypercellular materiala mozga z zoženi ohrovt sistem normalno krvotvornih in infiltracijo eksplozije celičnih struktur.

cytochemical raziskave

To je eden od bistvenih stopenj diagnoze. Uporaba cytochemical madeže pokazala, da pripadajo celične linije. Bodite prepričani, da se uporabljajo raziskave o mieloperoksidaze.

spinal tap

Prav tako je obvezen diagnostični postopek suma akutno limfoblastno levkemijo, navedenih razlogov. Cefalospinalne punkcijo se mora izvesti pod sedacije in v primeru prisotnosti v periferni krvi najmanj 30 tisoč / ml trombocitov. Če je potrebno, preden se postopek izvede transfuzijo trombovzvesi. Za pripravo tsitopreparat potrebovali vsaj dva mililitrov tekočine. Ob odkritju napajalnih elementov in znake poškodb možganskih živcev diagnosticirali neuroleukemia - levkemična CNS. Opozoriti je treba, pa je, da pride do penetracije v živčnem sistemu limfoblasti in infiltracijo možganskih ovojnic v vseh primerih, tudi v odsotnosti kliničnih in laboratorijskih manifestacije. Prav tako je zaželeno, in odkrivanje nevroloških simptomov, se prepričajte, da imajo računalnik ali jedrsko magnetno tomografijo od hrbtenjače in možganov.

Druge raziskave

S pomočjo ultrazvoka retroperitonealno prostora in trebušne votline lahko določite velikost parenhimskih organov infiltrirana, povečane bezgavke v trebuhu in drugih področjih, organov v medenici, modih. Kot del diagnozo prsih radiografija v dveh projekcijah. To je potrebno, da zazna povečanje mediastinuma. Kjer je navedeno, se imenuje X-ray sklepov in kosti. V biokemične analize se izvedejo v laboratorijskih študijah. Na splošno kaže povečan večja od 500 LDH ie možno motnje aktivnost jeter in ledvic. Pred začetkom kemoterapije z ehokardiografijo in EKG priporočeno. Danes, med drugimi metodami, v študiji inficirani celici uporabljajo molekulsko genetski in citogenetski metode za določanje števila kromosomov, kot tudi strukturne spremembe.

Zdravljenje: Pregled

Osnovno načelo, na katerem je sodobna pediatrična oncohematology razdeljeni v skupine bolnikov na intenzivnosti terapije. To je izbrana v odvisnosti od resnosti, s katero se loteva akutno limfoblastno levkemijo. Napoved stanje je prav tako pomembna. Tako, na primer, tisti, ki so za odpravo patologije precej zmerno kemoterapijo je zelo priporočljivo, da ne prejemajo več strupenih in težkih orodij. Poleg tega, za tiste, katerih ocenjena preživetje mera ni tako visoka, stopnjevanje aktivnosti bi lahko bila priložnost za okrevanje. Ko je razdelitev v skupino bolnikov z diagnozo levkemije, je napoved narejena na podlagi predhodnih izkušenj, in posamezni protokoli, vključenih v sistem označevanja. Vsak od njih je nastala z ene ali druge strategije terapevtskih ukrepov določene intenzivnosti. V skladu s trenutno klasifikacijo sprejela splošni dogovor o razdelitvi glede na rizično skupino bolnikov, ki so bili diagnosticirani "akutno limfoblastno levkemijo". Zdravljenje otrok je bil razvit v poznih šestdesetih letih prejšnjega stoletja v Ameriki. Na splošno so načela, na katerih terapevtske taktike, niso bili opravljeni posebnih sprememb. Pri bolnikih, mlajših od patologije se kaže v zelo agresiven način, ki je označen s neuroleukemia, levkocitoza.

Glavni terapevtske metode

Zdravljenje uporablja droge, kot so "prednizolon" in "vinkristin". Uporablja se tudi endolyumbalnoe uvedba pomeni "metotreksat" in lobanjske sevanja za preprečevanje neuroleukemia. Prav tako smo razvili poseben program zdravljenja. To pomeni, da vsi bolniki prejeli nekaj jasno odmerjanje in kombinacije kemoterapevtikov v določenem časovnem okviru, oziroma protokol. Do konca sedemdesetih let je postalo jasno, da po preteku takega programa vrniti približno 50% otrok, ki so bili z diagnozo levkemije. Razlogi za nadaljnji napredek pri zdravljenju bolezni, ki jih opredelitve heterogenosti ALL povzroča in posledično uvedbo sistema klasifikacije mednarodna PAP citološki in prognostičnih dejavnikov, porazdelitev bolnikov v skupini, razvoj raznolikih programov. Velikega pomena je bila organizacija multicentrični raziskavi o farmakokinetiki različnih citostatikov za učinkovitejšo kemoterapije, kot tudi hiter razvoj spremljevalnih dogodkov.

Osnovni principi zdravljenja

Zahvaljujoč dejavnosti zgoraj opisanih programov, ki so ustvarili himiolecheniya novo generacijo. Večina protokoli uporabljajo danes, temeljijo na načelih začetnega v intenzivni terapiji, katerega namen je povečati uničenje bazen nenormalnih celic. V središču oblikovanju terapevtskega aplikacijskega programa je v obliki kombinacije citostatikov, zaporedna (rotacije), v velikih odmerkih kemoterapije, kot tudi za preprečevanje intenzivno bolezni.

Značilnosti uporabe pripravkov

Glavni kurativne in preventivne ukrepe, s intratekalno neuroleukemia so sredstva "prednizolon" "Cytosar", "metotreksat" (v odmerkih glede na starost) in obsevanja glave. Slednja se izvaja v zgodnjih fazah zdravljenja. Ko je endolyumbalno dajati zdravilo "MTX" sistemski učinek. V zvezi s tem, da bi zmanjšali maso tumorja mora biti zgodaj delež prvega terapevtskega lumbalno punkcijo. Obsevanja glave ima oddaljene in neposredne stranske učinke. V zvezi s tem, študije o optimizaciji VSE terapijo, ki poteka danes, namenjen zmanjšanju odmerka in jasno razdelitev bolnikov pri šibki skupini tveganja, za katere se ne zahteva terapije sevanja. Vsi ti dosežki so omogočili v poznih osemdesetih letih prejšnjega stoletja je pripravljen za premagovanje pregrade petletno preživetje 70-odstotno za levkemijo pri otrocih brez recidivov.

Sodobni terapevtski programi

Nega, ki se danes uporablja, vključuje več faz. Prvi je indukcijo remisije s tremi ali več sredstev damo za 4-6 tedne. Drugi - utrditev multi-agent prejšnji fazi. Tretjič - vzdrževalno zdravljenje. Kot pravilo, zadnja faza antimetabolitov uporabljajo za 2-3 let. Podpora terapija pomaga preprečiti in odpraviti številne zaplete, povezane z inducirano citopenijo in imunosupresijo. Potreba po uporabi terapijo vzdrževanja za 2-3 let, se je izkazala tudi v sredini prejšnjega stoletja. Običajno v tem času vsak dan bolnik vzame zdravilo "6-Markaptopuriin". Vsak teden je uvedel sredstvo "metotreksat". Glede na število celic je niz odmerek. Praksa kaže, da pri bolnikih zadovoljivo prenašanje tega terapevtskim režimom. Izvajanje dejavnosti, ki jih 80% zahtevanega obsega podprtih se šteje, da je slaba napovedni dejavnik za ponovitev.

Za več informacij,

Obstajajo številne težave pri zdravljenju ALL. Zlasti večje število bolnikov s celične klone mutiran tumorskih odpornih na kemoterapijo, visokih stroškov in pojava dolgo stranskih učinkov (motnje nevroendokrine, rast sekundarnih tumorjev). Neuspeh indukcijsko zdravljenje pacientov zaradi prezgodnje smrti zaradi toksičnih komplikacijami ali odpornega tumorja. Prav tako zelo omejen pristop k zdravljenju bolnikov, ki se ne odzivajo na standardno zdravljenje. Kot nadomestni način uporabimo kot "teniposid" "vepesid" "Cytosar". Danes je približno 70% otrok, ki imajo 5-letno remisije je. Akutno limfoblastno levkemijo pri odraslih ponovi v vsakem sedmem primeru. To kaže, da je trajanje obdobja remisije mogoče doseči le 20% primerov. Kot pravilo, vrnitev patologije opazili v prvih 2 letih po diagnozi. Remisija naprava označena kot pomanjkanje moči v krvnih celic, v prisotnosti manj kot 5% blastov v tkivu kostnega mozga, pojav znakov okrevanja hematopoeze norme. Pri analizi cerebrospinalni tekočini pokazala manj kot 5 mononuklearnih celic / mikroliter. Za uspeh zdravljenja za hitro doseganje statusa remisije. Pri 90% bolnikov, ki so običajno nenormalne celice so občutljive na kemoterapijo.

Na koncu

Glavni cilj zdravljenja je, da se znebite patologije bolnika in njegovo vrnitev v normalno družbeno življenje in k dobremu zdravju z najmanj zapletov zdravljenja povzroča. Da bi to dosegli precej težko danes. To je posledica dejstva, da je večina antilevkemično zdravil ni zelo selektivna in strupena. Vendar pa je napredek v razumevanju klinične in biološke raznovrstnosti bolezni, še naprej izvaja različne študije dajejo upanje, da se bo molekularna patogeneza bolezni še dešifrirati do konca. V tem primeru bo poznavanje mehanizmov maligno transformacijo pomagal razviti bolj učinkovito in manj strupenih terapij.